白細胞介素,簡稱白介素,是指在白細胞或免疫細胞間相互作用的淋巴因子,它和血細胞生長因子同屬細胞因子。兩者相互協(xié)調(diào),相互作用,共同完成造血和免疫調(diào)節(jié)功能。白細胞介素在傳遞信息,激活與調(diào)節(jié)免疫細胞,介導T、B細胞活化、增殖與分化及在炎癥反應(yīng)中起重要作用。目前至少發(fā)現(xiàn)了38個白細胞介素,分別命名為IL-1~IL38,功能復(fù)雜,成網(wǎng)絡(luò),復(fù)雜重疊;在免疫細胞的成熟、活化、增殖和免疫調(diào)節(jié)等一系列過程中均發(fā)揮重要作用,此外它們還參與機體的多種生理及病理反應(yīng)。
一、白細胞介素家族分類
1.白細胞介素-1家族
簡介:白細胞介素-1家族(interleukin-1 family, IL-1F)有11個成員,可稱作IL-1F1~IL- 1F11;其中絕大多數(shù)是促炎性細胞因子
成員:IL-1α、IL-1β、IL-1受體拮抗劑(IL-1 receptorantagonist, IL-1Ra)、IL-18、IL-36Ra、 IL-36α、IL-37、IL-36β、IL-36γ、IL-38和IL-33
2.白細胞介素-2家族 (γc家族)
簡介:有5個成員,是信號傳導都依賴于γc鏈 (commonγ chain)的一組細胞因子
成員:IL-2,IL-4,IL-13,IL-15和IL-21
3.趨化因子家族
簡介:IL-3和一些不屬于白細胞介素的細胞因子 歸類為趨化因子家族
成員:IL-3
4.趨化因子家族 C-X-C/α亞族
簡介:IL-8和一些不屬于白細胞介素的細胞因子 歸類為趨化因子家族此亞族
成員:IL-8
5.白細胞介素-12/ 白細胞介素-6家族
簡介:白細胞介素12家族/白細胞介素6家族 包含5個成員
成員:IL-6,IL-12,IL-23,IL-27(即IL-30),IL-35
6.白細胞介素-10家族
簡介:IL-10家族是Ⅱ類細胞因子的一個亞家 族,對免疫系統(tǒng)發(fā)揮著多種多樣的調(diào)節(jié) 作用
成員:IL-10,IL-19,IL-20,IL-22/IL-TIF和 IL-24/MDA-7、IL-26等
7.白細胞介素-17家族
簡介:白細胞介素17家族有兩個白介素成員
成員:IL-17,和IL-25即(IL-17E)
8.其他
簡介:其余的白細胞介素不明確屬于任一個家族
成員:IL-5,IL-7,IL-9,IL-11,IL-14,IL-16, IL-31, IL-32
二、IL-1 家族代表成員介紹——IL-1α和IL-1β
1.信號通路
IL-1α和IL-1βb 的生物活性由 IL-1R1(IL-1 type I receptor)介導,結(jié)合誘導 IL-1R1 胞外區(qū)構(gòu)象變化,使其與 IL-1RAcP 相互作用,IL-1RAcP 是細胞內(nèi)信號傳導所必需的,包括 MyD88 依賴的 NF-jB、p38、JNK 和 ERK 的激活。IL-1Ra 與IL-1αβ競爭結(jié)合 IL-1R1,但不募集 IL-1RAcP,也不激活細胞內(nèi)信號通路。IL-1R2 作為細胞表面的誘餌受體或細胞外環(huán)境中的可溶性形式 (sIL-1R2) 發(fā)揮作用。IL-1RAcP 也以可溶形式 (sIL-1RAcP) 存在,可有助于形成無活性的 IL-1/IL-1R2/IL-1RAcP 復(fù)合物,從而增加 sIL-1R2 作為 IL-1ab 抑制劑的效力。
2.研究意義
IL-1是重要的炎性介質(zhì)之一,主要在細胞免疫激活中發(fā)揮調(diào)節(jié)作用。IL-1受各種刺激因子(包括抗原、內(nèi)毒素、細菌及病毒等)所誘導,在急性和慢性炎癥的致病過程發(fā)揮重要作用,并與糖尿病、類風濕關(guān)節(jié)炎和牙周炎的病理過程密切相關(guān)。IL-1參與機體造血系統(tǒng)、神經(jīng)、內(nèi)分泌系統(tǒng)的反應(yīng),以及某些抗腫瘤的病理生理過程。監(jiān)測IL-1的釋放有助于了解機體的免疫調(diào)節(jié)能力,可為疾病的診斷、療效觀察及預(yù)后判斷等提供一項可靠依據(jù)。
3.腫瘤部位 IL-1α 和 IL-1β 之間的相互作用
IL-1 是腫瘤炎癥微環(huán)境的重要組成部分,可由惡性腫瘤細胞或腫瘤微環(huán)境中的多樣化細胞在腫瘤部位產(chǎn)生。由腫瘤細胞產(chǎn)生的 IL-1 可以以自分泌的方式影響惡性腫瘤細胞,使其能夠逃避凋亡,改善增殖,并由于其炎癥潛能的增加而具有侵襲性。同時,惡性腫瘤細胞分泌的 IL-1 激活駐留的微環(huán)境或浸潤細胞產(chǎn)生更多的 IL-1,并擴大其誘導的細胞因子網(wǎng)絡(luò),從而進一步激活腫瘤侵襲性和免疫抑制。
在腫瘤微環(huán)境中,IL-1β 由于其weiyi的分泌性質(zhì)而占主導地位。Pro-IL-1α 和成熟 IL-1α 在腫瘤微環(huán)境中含量較少,因為 IL-1α 主要與細胞相關(guān),很少分泌,壞死后從細胞中釋放。惡性細胞或微環(huán)境細胞上的膜相關(guān) IL-1α 增加了其免疫原性,并通過與表達 IL-1R1 的細胞相互作用導致有效的抗腫瘤反應(yīng)的誘導。腫瘤細胞核中的Pro-IL-1α 可能誘導內(nèi)分泌功能,通過控制基因表達、增殖/分化、存活和治療易感性影響惡性腫瘤細胞的表型。IL-1Rα 與 IL-1R1 結(jié)合但不能傳遞信號,因此可作為IL-1 的誘餌受體。
IL-1雖未廣泛用于人體研究,但其對免疫系統(tǒng)的特殊作用使它在臨床應(yīng)用方面具有誘人的前景,未來對IL-1的研究將會獲得更多實際意義。